Tommy Stockburn (Adam Sandler) behöver hitta sin pappa för att rädda livet på den indianstam som såg till att han fick växa upp i trygghet. På sin resa korsas hans väg av fem män som visar sig vara Tommys halvbröder - deras pappa har verkligen legat i kan man säga. De har alla sina sidor, och vid ett tillfälle så bestämmer sig Chico (Terry Crews) för att berätta en liten hemlighet för de Tommy, Danny (Luke Wilson), Lil Pete (Taylor Lautner) och Ramon (Rob Schneider).

Marvin Mange (Rob Schneider) råkar ut för en hemsk bilolycka och hobbydoktorn Dr. Wilder (Michael Caton) lappar ihop honom med hjälp av delar från en mängd olika djur. Ett lappande som i slutet av filmen leder till ett Nobelpris:

Dr. Wilder: "Thank you dearly for this most prestigious award. Winning this Nobel prize truly validates a lifetime of hard work."